"Dean... Es tut mir leid"
Nachdem Sam Lillith tötete, und somit Lucifer aus seinem Käfig befreite, glauben die Winchester-Brüder, dass so gut wie alles verloren scheint und die Apokalypse so gut wie besiegelt ist. Jedoch ahnt keiner von ihnen, dass im selben Moment der erste Mensch mit der Seuche infiziert wird und zu etwas mutiert, das jenseits von jeder Menschlichkeit ist.
Einige Tage später sind tausende Menschen bereits mit dem Virus infiziert. Walker werden sie gerufen, Beißer und Zombies. Wird man gebissen oder gekratzt, ist jede Hilfe zu spät - und niemand weiß, untertrieben diese Annahme doch ist. Das amerikanische Seuchenzentrum fand heraus, dass jeder, ausnahmslos jeder, mit dem Virus infiziert ist, ob er lebt oder doch schon das Zeitliche segnete. Es setzt sich am Hirnstamm fest und agiert wie eine Art Entzündung. Niemand weiß, wie lang die Inkubationszeit bei jedem einzelnen Opfer ist, sie scheint mehr als individuell. Sobald der klinische Tod des Opfers eintritt, wird der Hirnstamm nach wenigen Minuten bis hin zu Stunden reaktiviert und der Körper erhebt sich erneut - um zu fressen. Lediglich durch die Zerstörung des Gehirns kann ein solcher Vorgang verhindert, beziehungsweise unterbrochen werden. Du willst jemanden töten, ihn wirklich abmurksen? Jag ihm eine Kugel in den Kopf!
Ein Biss oder Kratzer löst, angelehnt an die vorherige Erklärung des Virus', lediglich eine Art Fieber aus. Die Betroffenen leiden unter den Symptomen einer schweren Grippe, wobei das Fieber allerdings eine primäre Rolle spielt - und das Opfer letzten Endes tötet.
Dean und Sam müssen einsehen, dass nun nicht nur der Teufel auf der Erde wandelt, sondern auch die Menschen sich gegenseitig Schritt für Schritt vernichten. Michael und Luzifer's Plan. die beiden Brüder als Hüllen zu besetzen, droht zu scheitern, und Michael will nicht einsehen, dass eine Epidemie das Werk seines Vaters zerstört. Außerdem hat er noch eine Rechnung mit seinem Bruder Luzifer offen und er wird diesen Kampf auf Leben und Tod auf jeden Fall führen, koste es, was es wolle. Wochen später scheint nichts mehr so wie es einmal war auf dem Planeten Erde und Dean muss einsehen, dass seine Reise ins Jahr 2014 immer mehr wahr zu werden scheint. Die beiden haben sich mit einigen wenigen Überlebenden zusammengeschlossen und auch Castiel kämpft an ihrer Seite. Doch wie lange lohnt sich dieser Kampf noch?
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